O Dr. Gregory House é um médico genial, mas misantropo e viciado em analgésicos, que lidera uma equipe de diagnóstico em um hospital de Nova Jersey. Com um cinismo implacável e métodos pouco ortodoxos, ele trata os casos médicos mais raros e misteriosos como quebra-cabeças complexos, desafiando todos ao seu redor para chegar à verdade.